TDK témák

Kísérleteinkhez laborunkban kifejlesztettünk egy 6-hidroxidopamin indukálta Parkinson modellt, melyhez az SH-SY5Y neuroblasztóma sejteket retinsavval 5 napig, szérum csökkentett DMEM/F12 sejttenyésztő folyadékban dopaminerg neuronokká differenciáltatjuk, majd a Parkinson kémiai hátterének kialakításához 6-hidroxidopaminnal kezeljük a sejteket. Kismértékű vas szupplementációval (50µM vas-ammónium citrát), amire a szérumcsökkentett médium okozta vashiány miatt van szükség, elindul a sejtek vasfelhalmozódása és aktiválódik a ferroptózisért felelős gének expressziója, mely hatékonyan modellezi a dopaminerg neuronokban Parkinson-kórban bekövetkező változásokat.

A ko-kultúrában arra kaphatunk választ, hogy a kurkuminoid vegyületeink a mikrogliák által közvetített oxidatív stresszt képesek-e kivédeni/csökkenteni a differenciált SH-SY5Y sejtekben. Vizsgáljuk a kurkuminoid vegyületek antioxidáns, gyulladáscsökkentő és vasanyagcserére gyakorolt hatását.

Társtémavezető: Dr. Horváth Adrienn

A kurkumából származó vegyületeket a kurkumint és a kurkuminoidokat számos tanulmányban vizsgálták, elsősorban tumorokban, diabéteszben, kadiovaszkuláris betegségekben, gyulladásos megbetegedésekben. Farmakológiai hatásuk nagy diverzitást mutat, melynek hátterében a számos általuk befolyásolt jelátvietli útvonal állhat. A szintetikus C5 kurkuminoidok magasabb citotoxicitással és jobb farmakokinetikai profillal rendelkeznek a kurkuminhoz képest.
Vizsgálataink során új, szintetikus C5-kurkuminoidok anti-tumor hatását vizsgáljuk tumoros endometrium, hólyag, méhnyak sejtvonalakon, illetve neuroblasztóma sejtvonalon. Megállapítjuk a kurkuminoidok IC50 értékét viabiltás mérésekkel, majd megvizsgáljuk, hogy a kezelést követően hogyan változnak a sejtekben az apoptózissal, ferroptózissal és selejtfehérje válasszal összefüggő gének expressziója (real-time PCR). Ezt követően fehérjeszintű vizsgálatokat végzünk (Western blot, ELISA) a hatásmechanizmus pontos megértése érdekében.